Форум для общения родителей, воспитывающих детей-инвалидов

Обмен опытом в уходе, воспитании, обучении. Также ждем неравнодушных к проблемам "особых" деток людей
Текущее время: 21 апр 2018, 08:01

Для регистрации на форуме отправьте свои Фамилию и Имя, а также желаемый логин и пароль, на почту GOD@KeyToWeb.RU




Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 5 ] 
Автор Сообщение
 Заголовок сообщения: НЕЙРОЛЕПТИКИ
СообщениеДобавлено: 02 дек 2010, 13:22 
Не в сети
Грандмастер
Аватара пользователя

Зарегистрирован:
05 сен 2010, 16:19
Сообщения: 3600
Изображения: 494
Откуда: Смоленск
Нейролептики (психолептики) - антипсихотические седативные препараты, в зависимости от химического строе ния выделяются:

1) фенотиазиновые с различными боковыми цепями:
а) алифатической (аминазин, левомепромазин, промазин),
б) пиперидиновой (сонапакс, неулептил, пипортил),
в) пиперазиновой (трифтазин, этаперазин, фторфеназин, тиопроперазин);

2) бутирофеноны (галоперидол, триседил);
3) тиоксантены (хлорпротиксен - труксал, тиотиксен - наван, клопиксол, флюанксол);
4) клозапины (клозапин - лепонекс - азалептин);
5) бензамиды (эглонил, солиан, тиапридал);
6) карболины (карбидин);
7) дифенилбутилпиперидины (флушпирилен - ИМАП, пимозид - ОРАП);
8) производные раувольфии (резерпин);
9) атипичные нейролептики (зипрекса, рисполепт, сероквель, зелдокс).

Существуют препараты пролонгированного действия (постепенное и равномерное поступление препаратов в кровь): галоперидол-деканоат - 1 раз в 1-2 нед., флуфеназин-деканоат - 1 инъекция в 2-3 нед. (модитен-депо, лиоген-депо), флушпирилен (ИМАП), пимозид (ОРАП) - 1 раз в су тки, меллерил-ретард, пенфлуридол, хлорфлуперидол, спи-роперидол, рисполепт-конста - 1 раз в месяц, клопиксол-акуфаз - 1 раз в 3 дня, клопиксол-депо - 1 раз в 10 дней.

Показания

Основным свойством антипсихотиков является способность эффективно влиять на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации и псевдогаллюцинации, иллюзии, нарушения мышления, расстройства поведения, психотические возбуждение и агрессивность, мания). Помимо этого, антипсихотики (в особенности атипичные) часто назначаются для лечения депрессивной и/или негативной, т. н. дефицитарной симптоматики (апато-абулии, эмоционального уплощения, аутизма, десоциализации). Тем не менее, в некоторых источниках высказывается сомнение относительно способности этих средств влиять на дефицитарную симптоматику изолированно от продуктивной, поскольку исследований по эффективности атипичных антипсихотиков действовать на преобладающую негативную симптоматику выполнено не было[2]. Предполагается, что они устраняют лишь так называемую вторичную негативную симптоматику, благодаря редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных или редукции лекарственного паркинсонизма при переводе с типичного нейролептика на атипичный.
Распространено применение атипичных антипсихотиков и при биполярной депрессии. Частая практика назначения малых доз «больших» антипсихотиков (трифлуоперазин, перфеназин, флупентиксол и т. п.) или «мягких», «малых» антипсихотиков (тиоридазин, алимемазин и т. п.) при невротических и тревожных расстройствах, паническом расстройстве, фобиях является необоснованной, поскольку специфическое противотревожное, антипаническое и антифобическое их действие не подтверждено рандомизированными контролируемыми исследованиями.

Механизм действия

Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, поскольку снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин. При этом снижение передачи нервных импульсов в дофаминовых системах мезолимбической области мозга является необходимым условием антипсихотического действия, под которым подразумевается снятие позитивной симптоматики (бреда, галлюцинаций). А вот снижение передачи нервных импульсов в экстрапирамидной и в тубероинфундибулярной системе гипоталамус — гипофиз является вредным и нежелательным эффектом, ответственным за экстрапирамидные побочные явления (паркинсонизм, акатизию, дистонию, тризм челюстей, слюнотечение, острую и позднюю дискинезию), наблюдаемые более чем в 60% случаев при лечении типичными антипсихотиками, и повышение уровня пролактина в крови, которое может обусловливать ряд других побочных эффектов (галакторею, гинекомастию, нарушения менструального цикла, половые дисфункции, депрессию, повышенный риск остеопороза, развития онкологической патологии, бесплодия, возникновения опухоли гипофиза). Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим антипсихотикам.
Блокада дофаминовых рецепторов в мезокортикальном пути антипсихотиками обуславливает развитие негативной симптоматики (к которой различные авторы относят либо притупленный аффект, эмоциональный аутизм, социальную отгороженность, либо апатию, ангедонию и т. п.) и нейрокогнитивного дефицита — нарушения мышления, внимания, оперативной памяти, снижения коммуникативных способностей.
Для всех современных антипсихотиков характерен феномен так называемого «антипсихотического порога», ниже которого антипсихотическое действие не реализуется и проявляются лишь неспецифические эффекты — снотворный, седативный и противотревожный, или, напротив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный.
Влиянием антипсихотиков на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке обусловлен значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта. Особенно высок этот риск у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики с большей вероятностью могут вызывать инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают бо́льшую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60 %.[12]
Группа типичных антипсихотиков воздействует в основном на дофаминовые рецепторы и блокирует, как правило, 75—80% D2-рецепторов, что при лечении психозов является избыточным; группа атипичных влияет на метаболизм дофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм, к примеру, серотонина и других нейротрансмиттеров; соответственно, они в меньшей степени вызывают экстрапирамидные нарушения, а также негативную симптоматику и нейрокогнитивный дефицит.

Когнитивный эффект
В некоторых исследованиях у пациентов, принимающих антипсихотики, отмечалось снижение негативной симптоматики, уменьшение нейрокогнитивного дефицита. Предполагалось, что это может происходить либо за счет парциального агонизма по отношению к дофаминовым, либо за счет сродства к серотониновым рецепторам, либо за счет быстрого высвобождения D2-рецепторов, либо за счет блокады пресинаптических D2/3-рецепторов. В ряде источников такое мнение высказывалось относительно рисполепта (рисперидона), в некоторых — относительно абифилая (арипипразола), в некоторых — относительно амисульприда (солиана), клозапина (азалептина) или кветиапина (сероквеля). Мета-анализ 2005 года говорил о преимуществе атипичных препаратов над галоперидолом. Однако, согласно новейшим данным, проверки серотониновая гипотеза не выдерживает.
К тому же, как указывают некоторые обозреватели, положительный когнитивный эффект, приписываемый лишь новым лекарствам, отмечался в небольших исследованиях, спонсируемых корпорациями. В то же время крупное изучение когнитивного эффекта в рамках независимого исследования CATIE неожиданно показало, что и галоперидол, и новые средства дают одинаковый и небольшой положительный эффект. А в исследовании 2007 года было показано, что улучшенные показатели могут возникать из-за приспособления пациентов к повторяющимся тестам, представляя собой эффект обучения (англ. practice effect).
Вопрос о воздействии антипсихотиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу остаётся спорным; для создания адекватных методов измерения когнитивных показателей при шизофрении и согласованного поиска терапевтических методов Университетом Калифорнии совместно с NIMH создан проект MATRICS (англ. Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia, «Исследования методов измерения и терапии для улучшения когнитивной сферы при шизофрении»).

Нейролептики отличаются не только степенью антипсихотического влияния, но и избирательностью (селективностью) действия. Учитывается также степень генерализации болезненного процесса и наличие позитивных или негатив ных расстройств.

Доза препарата и длительность лечения определяются состоянием больного. Начинать лечение тем или иным препаратом нужно с самой маленькой дозы, постепенно наращи вая ее до необходимой. Лечению нейролептиками предшест вует тщательное клиническое и лабораторное обследование больного (анализ мочи, крови, функциональные пробы пече ни, сахарная нагрузка и др.). Противопоказанием к примене нию препаратов являются хронические заболевания парен химатозных органов с нарушением их функции, аллергические реакции, выраженная сердечно-сосудистая недостаточ ность.

При приеме нейролептиков различают сопутствующие побочные эффекты и осложнения. Побочные явления - неопасные кратковременные признаки, выражающиеся пре имущественно различными неприятными ощущениями, ко торые проходят в процессе терапии самостоятельно либо при отмене препарата или назначении корректора. Осложнения - явления, угрожающие здоровью, а иногда и жизни. Ослож нения связаны с химическим составом препарата, дозиров ками, фармакокинетикой, индивидуальными особенностями (наследственность, пол, возраст и др.), состоянием организма в момент терапии (заболевания, авитаминоз, эндокринопатии и др.).

В зависимости от особенностей спектра фармакологической активности препарата возможно общетоксическое побочное действие (неврологические, психические, сомато-вегетативные расстройства); нарушения в результате местного раздражения - инфильтраты, диспепсии; осложнения, не посредственно не связанные с фармакологическим действием препарата, а обусловленные различными косвенными меха низмами (гипостатическая пневмония, тромбоэмболия); ал лергические реакции (дерматиты, гепатиты); психические и неврологические нарушения, связанные с изменением им мунной реактивности или наличием повышенной чувстви тельности мозговых структур к отдельным психотропным средствам.

Выделяют ранние побочные действия и осложнения - в первые дни начала приема препарата, поздние - в процессе терапии и отдаленные - по окончании терапии, а также пред сказуемые - часто развивающиеся и непредсказуемые. По бочные эффекты отмечаются, как правило, при использова нии средних и высоких доз нейролептиков.

Уже в первые дни лечения наблюдается изменение эмоциональности, появляется вялость, сонливость, повы шенная утомляемость. Однако вскоре эти явления исчезают. Наиболее типичным осложнением лечения нейролептиками является нейролептический синдром, который включает в себя, как уже было сказано, психические и неврологические, а также соматовегетативные расстройства.

Из неврологических признаков нейролептического синдрома наиболее часто встречаются явления паркинсониз ма в различной степени выраженности (от едва уловимого гипокинеза до полной неподвижности), акатизии (внутреннее беспокойство, неусидчивость), тасикинезии (непреодолимая потребность двигаться). Больные скованны, заторможены, походка мелкая, шаркающая, тонус мускулатуры повышен. Отмечается тремор рук, обильное слюнотечение, амимия. Речь становится монотонной. Могут возникать различные гиперкинезы, тонические судороги мышц глазных яблок, языка, шеи, лица, круговой мышцы рта (оральный синдром Кулленкампфа - Тарнова). Двигательные нарушения могут сопровождаться вегетативными реакциями: потливостью, сердцебиением, побледнением или покраснением кожных покровов. При первых же проявлениях паркинсонического синдрома следует применять корректоры (циклодол, акинетон, паркопан, тремблекс и др.).

К побочным явлениям относятся сосудистая гипотония, склонность к коллапсам. В этом случае следует давать больному кофеин. Особо следует обратить внимание на воз никновение ортостатических коллапсов - обморочных со стояний при резком изменении положения. После приема нейролептиков во избежание ортостатических коллапсов больные должны в течение 1,5-2 ч находиться в постели. Лекарства следует принимать после еды и запивать молоком или обволакивающей жидкостью, так как нейролептики раз дражающе действуют на слизистую пищеварительного трак та. Нейролептики вызывают сухость слизистой оболочки по лости рта.

В результате применения нейролептиков у больных могут возникать кожные реакции: зуд, эритема, экзема. Эти явления носят аллергический характер. При выраженных ал лергических состояниях следует применять десенсибилизаторы. В редких случаях могут развиваться изменения и со стороны крови чаще - агранулоцитоз.

Нередко длительное применение нейролептиков со провождается увеличением массы тела, что связано с эндокринными сдвигами. Могут также иметь место отеки, нарушения зрения и другие расстройства. Одним из серьезных осложнений, требующих немедленной отмены препарата, является токсический гепатит с желтухой.

При длительном применении аминазина в больших дозах может развиться депрессия, апатическое состояние («психоаффективная индифферентность»). В этих случаях необходимо отменить препарат.

Наиболее опасным осложнением лечения нейролептиками является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который представляет собой остро протекающую интоксикацию обычными дозами нейролептиков в свя зи с быстро возникающей их непереносимостью. Клиническая картина ЗНС характеризуется гипертермией, нарастающими нарушениями сознания, повышением мышечного то нуса, дискинезиями, выраженными вегетативными нарушениями, изменением сосудистого тонуса (подъем или сниже ние артериального давления), тахикардией, глазодвигатель ными расстройствами, угнетением глотания, нарушением дыхания. Неотложная помощь при ЗНС начинается с немедленной отмены нейролептиков, назначения ноотропных препаратов с целью нормализации центральной регуляции и ог раничения повреждающего действия гипоксии на мозг, а также назначения глюкозы; кроме того, проводятся лечебные мероприятия, направленные на улучшение функции дыхания, гемодинамики, водного баланса и других показателей.

При лечении нейролептиками в условиях их одномоментной отмены развивается так называемый «синдром отмены», сопровождающийся вегетативными, неврологиче скими и психическими нарушениями с возможностью разви тия делириозных состояний, появлением болей в суставах и мышцах, тошноты, рвоты, неустойчивого стула, тремора и понижения мышечного тонуса. Это свидетельствует о необ ходимости постепенного снижения дозы нейролептиков при их отмене.


Вернуться к началу
 Профиль Персональный альбом  
 
 Заголовок сообщения: Re: НЕЙРОЛЕПТИКИ
СообщениеДобавлено: 02 дек 2010, 14:24 
Не в сети
Грандмастер
Аватара пользователя

Зарегистрирован:
05 сен 2010, 16:19
Сообщения: 3600
Изображения: 494
Откуда: Смоленск
ПРИМЕНЕНИЕ НЕЙРОЛЕПТИКА КЛОПИКСОЛ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ


Пособие составлено сотрудниками кафедры психиатрии ГИУВ МО РФ кандидатом медицинских наук Резником A.M., кандидатом медицинских наук Арбузовым А.Л. и кандидатом медицинских наук Барковым Д.А.


ВВЕДЕНИЕ

Благодаря внедрению в клиническую практику нейролептиков психиатры получили в свои руки средства купирования острых психозов и поддержания ремиссий, а также возможность возвращения психически больных из закрытых стационаров в общество. В настоящее время основными задачами психофармакотерапии стали повышение безопасности лечения, улучшение качества жизни больных, предупреждение рецидивов психозов, сокращение длительности стационарного лечения.

В первом ряду современных нейролептиков, доказавших свою эффективность при лечении острых психозов, по мнению зарубежных специалистов, стоит зуклопентиксол (Клопиксол). Его хлорпромазиновый (аминазиновый) эквивалент составляет 4 единицы. Данный препарат характеризуется мощным седативным и инцизивным (обрывающим психоз) действием, хорошей способностью редуцировать продуктивную психопатологическую симптоматику (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение), эффективностью при купировании маниакальных состояний, умеренной выраженностью нежелательных неврологических эффектов. Достоинством является разнообразие лекарственных форм препарата: таблетированная (Клопиксол), дюрантная (Клопиксол Депо), а также уникальная инъекционная форма с трехдневным действием (Клопиксол-Акуфаз). Присущие зуклопентиксолу антипсихотическая мощность и удобство применения привлекает специалистов в нашей стране и за рубежом. Ряд мультицентровых исследований показал, что Клопиксол наиболее эффективен при лечении впервые развившихся острых психотических эпизодов, экзацербации хронического шизофренического расстройства, маниакальных фаз биполярного аффективного расстройства. Мишенями зуклопентиксола становятся практически любые проявления острого психоза, а для более быстрого и успешного их купирования используется специально разработанный зуклопентиксола ацетат (Клопиксол-Акуфаз). Эта лекарственная форма обеспечивает надежный контроль за психическим состоянием уже на ранних стадиях лечения острого психоза.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантенов, содержащим пиперазиновую боковую цепь, и является цис-изомером клопентиксола. Его молекула входит в состав всех лекарственных форм Клопиксола. Действующее вещество обнаруживает высокую степень сродства к дофаминовым D2, а также к D1 рецепторам, что предположительно определяет меньшую, чем у большинства других нейролептиков, выраженность экстрапирамидных нарушений.
Большим достоинством препарата является удачная лекарственная форма, позволяющая значительно уменьшить количество "терапевтических вмешательств" и, тем самым, избежать напряженных отношений с больными. Так, для введения курсовой дозы Клопиксола-Акуфаз требуется выполнить всего от двух до четырех инъекций, тогда как для лечения галоперидолом необходимо сделать от 14 до 21 инъекции за такой же отрезок времени. Нередко значительного улучшения удавалось добиться всего одной инъекцией Клопиксола-Акуфаз.
Поэтапное применение различных лекарственных форм зуклопентиксола позволяет реализовать принципы непрерывности, контролируемости и безопасности терапии.

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

При лечении острых приступов шизофрении положительная динамика клинического состояния после первой инъекции Клопиксола-Акуфаз оказывается быстрой и очень выраженной. Уже на третьи сутки у 45% больных отмечается улучшение, а на 9-й день положительный эффект прослеживается у 75% принимающих препарат. При других психозах хороший эффект отмечается у 60% больных уже на 3-й день приема лекарства.

У подавляющего большинства больных почти сразу после инъекции устраняются возбуждение и напряженность, наступает седация при незначительной выраженности гипнотического эффекта. Седативное действие препарата отчетливо проявляется уже через 15-90 минут после инъекции и достигает максимума к 8 часу, затем постепенно уменьшаясь. По интенсивности седативного эффекта Клопиксол-Акуфаз превосходит галоперидол. Подбор адекватной дозы позволяет избежать параллельного назначения других седативных нейролептиков или транквилизаторов. При повторных инъекциях Клопиксола-Акуфаз выраженность седативного эффекта постепенно ослабевает, в связи с чем уменьшается риск гиперседации.

Инцизивный (общий антипсихотический) эффект отмечается у подавляющего большинства пациентов и обычно регистрируется на вторые сутки, продолжаясь в течение 3-4 суток после инъекции. Сила глобального антипсихотического действия Клопиксола-Акуфаз сопоставима с инъекционным галоперидолом. Имеются данные о преимуществе лечения таблетированным Клопиксолом по сравнению с терапией хлорпромазином и галоперидолом. Применение ко-инъекций показало еще большую эффективность и ведет к улучшению на третьи сутки у 90% больных.

Параллельно с редукцией суммарного усредненного показателя выраженности психоза по шкале BPRS снижаются показатели, характеризующие выраженность отдельных психопатологических симптомов, что отражает мощность специфического антипсихотического действия. По данным факторного анализа, наиболее выраженная редукция показателей приходится на такие группы признаков, как "активность", "враждебность-подозрительность", "расстройства мышления". На фоне лечения Клопиксолом-Акуфаз быстро, обычно уже на первой неделе, ослабевает галлюцинаторно-бредовая симптоматика, редуцируются кататонические нарушения, сглаживаются аффективные расстройства. После 2-3 инъекции Клопиксола-Акуфаз значительное ослабление психотической симптоматики отмечается у 80% больных. Улучшение выражено более отчетливо и наступает быстрее у больных с психомоторным возбуждением и преимущественно аффективно-бредовой симптоматикой, чем у пациентов с депрессивно-параноидными и галлюцинаторно-параноидными состояниями без выраженных аффективных нарушений. У больных с аффективно-бредовыми приступами улучшение наступает во всех наблюдениях, у испытуемых с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой улучшение отмечается в 87,7% случаев. Отмечено преимущество зуклопентиксола перед галоперидолом при лечении экзацербаций хронических психозов. Обращается внимание на устранение у больных враждебности, негативизма, агрессивности и расстройств поведения.

Улучшение у больных шизофренией происходит в связи с блокадой аффективной напряженности и расщеплением синдрома, в результате чего еще сохраняющиеся некоторое время болезненные переживания лишаются эмоционального заряда, теряют свою актуальность, и все меньше определяют поведение больных. Также, отчасти, это объясняется удобным применением лекарства 1 раз в 3 суток, что снижает возможность провокации агрессии. Доказано, что применение зуклопентиксола ацетата (Клопиксола-Акуфаз) позволяет вдвое сократить число случаев проявления больными агрессии в период лечения. Использование зуклопентиксола дигидрохлорида (перорального Клопиксола) позволяет добиться значительного улучшения у 80% больных на третей неделе терапии. При использовании различных схем лечения Клопиксолом к 21-28 дню выраженность продуктивных симптомов по данным шкалы BPRS уменьшается в 2-2,5 раза, что соответствует скорости редукции психотической симптоматики на фоне терапии галоперидолом. Однако больные, принимающие Клопиксол, значительно раньше выписываются, что отражает более быстрое наступление антипсихотического эффекта. По данным А.Л.Гамбурга, применение различных лекарственных форм зуклопентиксола позволяет сократить длительность стационарного лечения в среднем на месяц. Это может быть связано с тем, что сохраняющаяся резидуальная психотическая симптоматика на фоне поддерживающей терапии Клопиксолом не определяет поведения больных и не препятствует их домашнему пребыванию. Очевидным достоинством препарата является и то, что улучшение состояния больных сопровождается повышением доступности, возрастанием критики к своему состоянию, появлением позитивной установки на лечение.

Воздействие на негативные симптомы шизофрении у Клопиксола существенно превосходит аналогичное действие галоперидола. Редукция негативных симптомов часто отмечается с первых дней лечения зуклопентиксолом и нарастает ко второй неделе терапии. Уже на этапе применения Клопиксола-Акуфаз наблюдается уменьшение интравертированности и эмоциональной отгороженности. Происходит восстановление контактов с родственниками и медицинским персоналом. В дальнейшем, при использовании перорального Клопиксола и Клопиксола-Депо отчетливо проявляется позитивное влияние на симптомы дезинтеграции аффективно-побудительной сферы (малоконтактность и притупленность эмоций). Более устойчивыми к терапии остаются нарушения мышления.

Антиманиакальное действие Клопиксола-Акуфаз превосходит аналогичный эффект инъекционного галоперидола как по выраженности, так и по быстроте проявления. Положительный эффект отмечается более чем у 40% больных уже на 3 день приема препарата. Значительное улучшение наступает уже на второй неделе лечения. По мере продолжения терапии редукция маниакальных состояний наблюдалась у 69-87% больных. При этом обычно не требуется назначения дополнительных "седативных" нейролептиков. Для купирования маниакального возбуждения часто применяются дозы Клопиксола-Акуфаз, существенно превосходящие необходимые для лечения приступов шизофрении или несколько большее количество инъекций при меньшей их величине. Все сказанное позволяет считать его препаратом с "равномерным" характером антипсихотического действия.

Побочные явления при использовании Клопиксола аналогичны тем, что возникают при лечении галоперидолом. Однако они возникают значительно реже, характеризуются умеренной выраженностью и носят транзиторный, а не постоянный характер, как при лечении галоперидолом. Поданным разных исследователей у 40-80% больных нежелательные эффекты или вовсе не наблюдались или были незначительными. 3уклопентиксол в малых дозах не оказывает влияния на когнитивные функции у больных пожилого и старческого возраста. Препарат отличается низкой токсичностью, его внутримышечное введение практически не сопровождается развитием инфильтратов. Возникающие побочные эффекты редко влияют на функционирование больных. Некоторые пациенты, у которых объективно отмечаются легкие экстрапирамидные симптомы, не обращают внимания на них. Небольшой риск развития осложнений и мягкость их проявлений характерен также для Клопиксола Депо. Хорошая переносимость всех лекарственных форм зуклопентиксола подтверждается редкими случаями отказа больных от лечения этим препаратом. Низкая частота и незначительная выраженность побочных эффектов позволяет применять его у подростков, лиц пожилого возраста и больных с органической недостаточностью головного мозга.

Вместе с тем, как и все другие нейролептики, Клопиксол может вызывать экстрапирамидные симптомы. Чаще других осложнений наблюдаются акатизия, затруднения глотания, острые дистонические реакции, окулогирные кризы, слюнотечение, гипокинезия и ригидность. Возможно развитие тремора, поздней дискинезии, кожных аллергических реакций. В первые сутки после внутримышечного введения Клопиксола-Акуфаз могут быть значительные колебания артериального давления: как гипотензия, так и гипертензия. Редкими нежелательными эффектами являются астения, снижение либидо, трудность концентрации внимания. Упоминается возникновение делириозного состояния у больного позднего возраста, что подтверждает присущие зуклопентиксолу холинолитические свойства. На фоне терапии зуклопентиксолом деканоатом описан случай развития псевдообструкции толстой кишки. При лабораторных исследованиях в единичных случаях могут фиксироваться клинически незначимые снижение количества эритроцитов, повышение лейкоцитов, СОЭ и ACT. Возникновение нежелательных явлений при лечении Клопиксолом носит дозозависимый характер. Зарубежными исследователями установлено, что в назначении антипаркинсонических средств после 1-й инъекции Клопиксола-Акуфаз нуждаются 13% больных, после 2-й-24%, а после 3-й - 21%. При использовании Клопиксола Депо холи нолитические средства также назначаются реже, чем при лечении другими депонированными нейролептиками.

Поддерживающая терапия. Различные лекарственные формы зуклопентиксола показали свою высокую эффективность как при поддерживающей терапии, так и при купировании обострений шизофрении во внебольничной практике. Достоинством Клопиксола при его назначении амбулаторным больным является мощность антипсихотического действия при невысокой частоте и умеренной выраженности побочных эффектов. Наличие дюрантной формы препарата позволяет широко использовать его в амбулаторной практике с целью поддерживающей терапии. При этом переход от лекарственных форм, применявшихся в остром периоде, происходит без смены препарата и связанной с нею необходимости заново подбирать минимально эффективную дозу и бороться с новыми нежелательными эффектами терапии. Применение Клопиксола Депо в течение 2-6 месяцев способствует дальнейшей постепенной редукции психопатологической симптоматики, препятствует развитию рецидивов психоза. Эффективность зуклопентиксола деканоата в отношении психотической симптоматика сопоставима с традиционными дюрантными нейролептиками. Антипсихотическое действие Клопиксола Депо во внебольничной практике проявлялось в отношении резистентных подострых состояний с редуцированным чувственным бредом и даже в отношении стойких и систематизированых бредовых и псевдогаллюцинаторных расстройств.

Отечественными исследователями получены хорошие результаты при использовании Клопиксола-Депо в качестве противорецидивной терапии опиатной наркомании.

Таким образом, клопиксол - это новый препарат, показавший свою эффективность при широком спектре психических расстройств, при хорошей переносимости. Эти качества позволяют рекомендовать его для широкого применения в клинической практике.


Вернуться к началу
 Профиль Персональный альбом  
 
 Заголовок сообщения: Re: НЕЙРОЛЕПТИКИ
СообщениеДобавлено: 02 дек 2010, 15:28 
Не в сети
Грандмастер
Аватара пользователя

Зарегистрирован:
05 сен 2010, 16:19
Сообщения: 3600
Изображения: 494
Откуда: Смоленск
Эффективность рисполепта у детей в пролонгированном (в течение 2 лет) лечении шизофрении и раннего детского аутизма

Г.В.Козловская, М.А.Калинина
Научный центр психического здоровья РАМН,Москва


Рисполепт – атипичный нейролептик нового поколения. Препарат известен в лечении шизофрении у взрослых, преимущественно хронических форм заболевания. Его отличает высокая антипсихотическая активность, в десятки раз превосходящая действие галоперидола, антидефицитарный эффект и отсутствие серьезных осложнений .
Рисполепт мало известен в детской психиатрии. Можно отметить лишь единичные сообщения о его применении в лечении аутистических расстройств, психотических состояний, дефицита внимания у детей и др..
С целью получения новых данных о клинической эффективности рисполепта в детском возрасте была проведена работа по использованию препарата в амбулаторных условиях у детей с эндогенными психическими заболеваниями.
В задачи настоящей работы входили подбор наиболее адекватных терапевтических дозировок у детей с шизофренией и детским аутизмом, уточнение побочных действий препарата, оценка возможности монотерапии рисполептом этих расстройств при длительном применении.
Группу наблюдения составили 25 детей (20 мальчиков и 5 девочек) в возрасте 3,5 года – 12 лет с шизофренией и аутизмом . По МКБ-10 клиническое состояние 23 детей квалифицировалось как шизофрения детского типа (F20.8 хх 3), неврозоподобная и психопатоподобная шизофрения (F21.3, F21.4); у 2 детей был установлен детский аутизм (F84.0).
Критериями включения в группу наблюдения были выраженные негативные и позитивные психические расстройства, длительность заболевания не менее года, резистентность к ранее проводимой терапии. Случаи с психоорганическим синдромом, умственной отсталостью, судорожными приступами, тяжелыми соматическими заболеваниями в исследование не включали.
С учетом критериев отбора до начала лечения все дети были обследованы психиатром, невропатологом, педиатром, а также психологом. Были проведены ЭЭГ, ЭКГ, клинические анализы крови, мочи.
Для оценки эффективности рисполепта использовали адаптированные к детскому возрасту стандартизованные шкалы: позитивных и негативных симптомов (PANSS), общего клинического впечатления (CGI). В них отмечали тяжесть клинических проявлений, их динамику, а также степень улучшения или ухудшения состояния по семибалльной системе.
На применение рисполепта у детей было получено информированное согласие родителей с условием регулярного посещения врача, а также фиксацией родителями по определенной схеме психического и физического состояния ребенка.
Методика применения рисполепта была следующей: до назначения рисполепта у всех детей за 7–10 дней были отменены психотропные и другие лекарственные средства. Исходя из опубликованных данных об оптимально эффективной дозе рисполепта для взрослых, не вызывающей побочных действий, в 4 мг в сутки , априорно максимальной дозой для детей были определены 2 мг/сут – половина средней терапевтической дозы для взрослых. В каждом конкретном случае дозировки рассчитывали в соответствии с правилами, принятыми в педиатрии: начиная с минимальной (0,1–0,2 мг/сут), постепенно увеличивали дозы до достижения эффекта. Фактически терапию детей в наблюдаемой группе осуществляли малыми дозами рисполепта – 0,5–1,5 мг/сут .
Положительные результаты применения рисполепта в течение первых 2 мес служили основанием для продолжения терапии сначала в течение 6 мес, затем – 1 года и 2 лет, аналогично рекомендациям для этого препарата у взрослых. Как правило, спустя 2–3 мес терапевтические дозировки сменялись поддерживающими.
На протяжении двухлетнего периода лечения рисполептом было сделано два перерыва в терапии (через 6 и 18 мес) для контроля соматического состояния пациентов. Под наблюдением в процессе пролонгированной терапии находилась та же группа больных (24 из 25 детей первоначально сформированной группы).
Статистическую обработку полученных данных проводили по компьютерной программе Statistica 5.0. Действие препарата считали эффективным при уменьшении суммарного показателя психического состояния по шкале PANSS на 25–30%.
Психическое состояние детей до начала лечения рисполептом определяли рудименты галлюцинаторно-бредовых, аффективно-бредовых и кататонических нарушений, аутистические расстройства разной степени выраженности, психопатоподобные и неврозоподобные проявления, соматовегетативные (психосоматические) нарушения. У отдельных детей обнаружена пароксизмальность психопатологических проявлений, особенно аффективных и соматовегетативных расстройств, психопатоподобного поведения, сопряженных с наличием пароксизмальности в фоновой записи электроэнцефалограммы в виде высокоамплитудной низкочастотной тета-активности, пикоподобных потенциалов и отдельных эпилептиформных разрядов.
Наблюдение показало, что пролонгированное лечение рисполептом хронических и злокачественных расстройств шизофренического спектра оказалось эффективным. Положительные сдвиги отмечены как в случае позитивных, так и негативных процессуальных нарушений, а также аутизма. Из 25 лишь 1 случай шизофрении, протекавшей с преобладанием в состоянии галлюцинаторно-параноидной симптоматики, был отнесен к резистентным по отношению к предложенной терапии, в связи с чем больная после 2 мес безуспешной терапии была исключена из группы амбулаторного наблюдения и стационирована.
У остальных детей с шизофренией в процессе лечения наступило улучшение состояния. Исчезли идеи бредовой интерпретации окружающего, уменьшилась интенсивность навязчивостей и ритуалов, обусловленных тревожным аффектом и бредовым настроением. По отношению к ним появились элементы критики. Мышление стало более последовательным и целенаправленным; повысилась способность к активной концентрации внимания, возросла школьная успеваемость и результативность выполнения тестовых заданий при обследовании.
Выявленные до лечения рисполептом задержки психического развития, а также психический инфантилизм постепенно сгладились. Ускорилось формирование навыков речи, опрятности, самообслуживания. Дети обнаруживали большую сообразительность, активность, начали помогать близким в выполнении элементарных домашних обязанностей. Игровая деятельность детей раннего возраста приобрела характер большей функциональности и целесообразности, стала сопровождаться живым интересом к игрушкам.
Отчетливо восстанавливался эмоциональный резонанс. Дети обнаруживали прежде несвойственную им синтонность, тонкость чувств: сопереживали персонажам книг и фильмов, проявляли заботу о близких (например, напоминали матери одеться теплее, пытались разговорами отвлечь от переживаний и др.). К окружающим дети начали относиться с большей терпимостью, чем раньше, спокойно воспринимали шутки и замечания в свой адрес.
Нормализовался вегетативный статус: у большинства пациентов улучшилась трофика тканей: тургор кожи, цвет лица, появились эмоциональные вегетативные реакции. Постепенно длительность ночного сна сократилась до 8–9 ч, а период активного бодрствования увеличился.
Заметно смягчилась пароксизмальность психических проявлений (поведения, эмоциональных реакций), что сопровождалось положительными изменениями в записях энцефалограммы уменьшалась интенсивность медленноволновой активности, а в ряде случаев поностью пропали пикоподобные потенциалы и пик-волны. Они начали частично вступать также в пассивный речевой контакт: по просьбе выполняли некоторые инструкции. Мутизм сменялся тенденцией к активной речи в виде лепета, отдельных слов с отчетливой коммуникативной функцией, а в дальнейшем – фразовой речью. Редуцировались микрокататонические явления (негативизм, стереотипии), реже проявлялся феномен тождества, страхи, кожная и психическая гиперестезия (табл. 3).
В течение первого перерыва в приеме рисполепта психическое состояние детей несколько ухудшилось, особенно заметно усилилась выраженность фазно-аффективных и соматовегетативных расстройств. Были выявлены циркадные колебания настроения, лабильность аффекта с легкими переходами от слезливости к веселости, склонность к гневливости, истерикам, диффузные вечерние страхи. У большинства детей возобновились ночные пробуждения, часто с паническими реакциями, ночной энурез, расстройства аппетита. Изменилось поведение: чаще наблюдались эпизоды упрямства, негативизма. В общении с окружающими выступили подозрительность, напряженность. Наблюдались отдельные кататонические нарушения в виде мышечной дистонии, эпизодического гримасничанья, стереотипий, а также некоторые защитные навязчивые ритуалы. Из негативных расстройств особенно заметно было снижение психической активности, возврат к монотонной аутистической деятельности.
Следует подчеркнуть, что тяжесть перечисленных нарушений у большинства детей была меньшей, чем до начала лечения. Назначение рисполепта быстро восстанавливало предыдущий эффект.
Вторую отмену препарата продолжительностью в 2 мес, после 1,5 лет лечения, проводили на фоне относительно стабильного психического состояния, и у большинства детей она не вызвала заметного ухудшения психического состояния. Соматическое состояние больных также оставалось удовлетворительным. С целью профилактики рецидивов болезни после перерыва было предпринято дальнейшее лечение поддерживающими дозами рисполепта.
В 2 случаях в связи с обследованием по поводу полипоза кишечника, операции по поводу косоглазия перерывы в лечении продолжались до полугода, что, однако, не отразилось на общей положительной динамике психического состояния.
К побочным действиям рисполепта следует отнести появление в первые дни лечения единичных головных болей, диспептических расстройств (тошнота, тяжесть в эпигастрии), двигательного беспокойства, раздражительности, повышенного настроения вечером и затрудненного засыпания. Указанные отклонения редуцировались без отмены терапии при повышении терапевтической дозы, отмене препарата и повторном его назначении через 3–4 дня, а также при сочетании рисполепта в течение первых 1–2 нед лечения с корректорами типа циклодола.
Попытка в 3 случаях у старших школьников повысить терапевтические дозы до 2 мг вызвала психическую и моторную заторможенность с элементами оглушения сознания, ощущением тяжести в голове. Указанные отклонения редуцировались при снижении дозировок до 1–1,5 мг.
Итак, анализ психического состояния детей раннего, дошкольного, младшего школьного и препубертатного возраста с эндогенными психическими расстройствами подтвердил высокую эффективность рисполепта в процессе пролонгированной терапии ). Количественная оценка выраженности отдельных синдромов болезни по шкалам PANSS и CGI показывает, что у наблюдаемой группы больных в процессе лечения сформировалась достаточно устойчивая фармакологическая ремиссия (средний показатель улучшения по группе 61,5±9%). Подтверждается тропность препарата к таким психическим расстройствам у детей, как кататонические, аффективные, аутистические, психопатоподобные, когнитивные, соматовегетативные и негативные расстройства.
Вместе с тем, несмотря на достоверно выявленный положительный эффект терапии, ни одного случая полного выздоровления не отмечено. У всех детей сохранились остаточные симптомы психического заболевания в диапазоне от неврозоподобного до кататонического уровня. Более того, отмена препарата вызывала утяжеление психического состояния, что приводило к необходимости продолжения лечения рисполептом. У родителей многих пациентов возникли проявления так называемой психологической зависимости от рисполепта, отказ от приема других нейролептиков.
Проведенная работа позволяет сделать заключение о достаточной безопасности длительного применения рисполепта детьми разных возрастов, исключая индивидуальную чувствительность в период адаптации к препарату в начале терапии. Как отмечено, положительный терапевтический эффект может достигаться на относительно низких дозах рисполепта, не превышающих 1,5 мг в сутки, при условии пролонгированного его применения.
Таким образом, рисполепт – эффективный психотропный препарат для лечения расстройств шизофренического спектра – может быть рекомендован для применения в детской практике.


Вернуться к началу
 Профиль Персональный альбом  
 
 Заголовок сообщения: Re: НЕЙРОЛЕПТИКИ
СообщениеДобавлено: 02 дек 2010, 15:59 
Не в сети
Ну прям Нобелевский лауреат
Аватара пользователя

Зарегистрирован:
04 сен 2010, 23:21
Сообщения: 1809
Изображения: 294
Откуда: Сургут +79224310249
:smu:sche_nie: Почему-то мне тоже захотелось написать сюда коротенько часть информации из лекций по Психофармакологии :smu:sche_nie: Ну, это у нас в Универе не основной предмет был, но всё же

Нейролептики относятся к I группе психотропных средств.
Это Антипсихотические средства.
Антипсихотическое их действие:
уменьшение бреда,
галлюцинаций и
других проявлений психозов.
Купируют психомоторное возбуждение.

Некоторые препараты вызывают
Нейролептический синдром -
вялость,
апатия,
психическая заторможенность,
сонливость,
ослабление инициативы,
паралич воли,
потеря интереса к окружающему.

Нежелательные действия Нейролептиков -
утрата сознания и
способности к движениям.
Это частный случай нейролептиков да и то не всех.

Нейролептики используются для
купирования маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза,
купирования инволюционного психоза,
устранения абстинентного психоза,
лечения шизофрении,
терапии некоторых внутренних болезней,
анестезии.

Особенности Нейролептиков:

1. Психоседативные
Блокируют в мозге действие норадреналина на рецепторы. Это приводит к купированию всех составляющих, которые перечислили выше. Характерно развитие Нейролептического синдрома, поэтому их не используют длительно. Это
Аминазин,
Левомепромазин,
Алимемазин,
Дропередол.
Дропередол ещё используют для Нейролептонельгизии.
Аминазин оказывает жеропонижающее, гипотермическое действие. Понижает любую температуру.

2. Препятствуют действию на рецепторы в мозге Дофамина.
Проявляется улучшение настроения, формируется чувство уверенности в себе, улучшается контакт врача с больным.
Используются для длительного лечения:
Этаперозин,
Трифтазин,
Галопередол.
Галопередол оказывает самое выраженного противорвотное действие.
При Паркинсонизме нельзя применять, потому что эти препараты вызывают выраженные двигательные нарушения.
Всё вертится вокруг медиаторов.


Вернуться к началу
 Профиль Персональный альбом  
 
 Заголовок сообщения: Re: НЕЙРОЛЕПТИКИ
СообщениеДобавлено: 02 дек 2010, 22:24 
Не в сети
Грандмастер
Аватара пользователя

Зарегистрирован:
05 сен 2010, 16:19
Сообщения: 3600
Изображения: 494
Откуда: Смоленск
Сероквель в сравнении с другими атипичными нейролептиками
Наиболее интересным представляется вопрос о сравнении эффективности кветиапина с другими новыми нейролептиками. На сегодняшний день имеются лишь единичные публикации по сравнительному изучению препарата с другим атипичным нейролептиком рисперидоном, которое получило название QUEST (Reinstein и соавт., 1999; Mintzer и соавт., 2001; Tandon и соавт., 2001). Невдаваясь в подробное изложение характера исследования, отметим, что оно было многоцентровым. Сероквель применяли 553 человека, рисперидон – 175 человек(Mintzer и соавт., 2001). Препараты принимали в амбулаторных условиях в суточных дозах 254–346 мг и 4,4–5,4 мг соответственно. Результаты показали вцелом равную эффективность препаратов при меньшей частоте возникновения экстрапирамидных побочных эффектов на кветиапине, что снижало потребность вприеме корректоров холинолитического ряда. Наряду с этим было установлено, что под влиянием кветиапина происходило достоверно более выраженное снижение депрессивной симптоматики у больных шизофренией, чем под влиянием рисперидона. Это избавляло от дополнительного назначения антидепрессантов при лечении кветиапином. Иными словами, в очередной раз была продемонстрирована мягкая антидепрессивная активность препарата, о чем говорилось выше.
Вместе с тем данное исследование проводили исключительно на амбулаторном контингенте больных, т.е. на лицах, психическое состояние которых,очевидно, позволяло им находиться вне стационара и не было тяжелым. Это, вероятно, и объясняет сравнительно невысокий уровень доз обоих препаратов.
Сероквель с успехом может применяться для длительной поддерживающей противорецидивной терапии больных шизофренией во внебольничных условиях. Исследование Kasper (2001) подтверждает его эффективность при применении в средней суточной дозе 472 мг на протяжении 130 нед.
Таковы некоторые основные данные по общей эффективности и круге показаний для применения кветиапина. Из представленного обзора видно, чтопрепарат обладает особым спектром психотропного действия, который сводится к бимодальному действию. Сероквель подобно классическим седативным нейролептикам может оказывать седативное, антиагрессивное воздействие на больных, что позволяет его использовать для лечения острых и подострых состояний с явлениями острого чувственного бреда, инсценировкой, большим удельным весом аффективной симптоматики в виде тревоги, депрессии, растерянности и даже мании. С другой стороны, эффект препарата, направленный на редукцию персекуторных переживаний, разнообразных психических автоматизмов, галлюцинаций и псевдогаллюцинаций в спектре его действия играет меньшую роль. Сероквель обладает несомненным антинегативным эффектом и практически не вызывает побочных эффектов в виде экстрапирамидного синдрома и гиперпролактинемии. Это позволяет использовать его в качестве поддерживающей противорецидивной терапии у больных шизофренией.


Вернуться к началу
 Профиль Персональный альбом  
 
Показать сообщения за:  Поле сортировки  
Начать новую тему Ответить на тему  [ Сообщений: 5 ] 


Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 1


Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения
Вы не можете добавлять вложения

Найти:
Поддержка KeyToWeb.RU
cron
PR-CY.ru